Гиперадренокортицизм (болезнь Иценко-Кушинга) у собак – группы риска, симптомы, диагностика, лечение

Организм собак, точно также как и у человека, является уникальной системой.

Благодаря слаженной работе системы, происходит большое количество биохимических процессов, позволяющих определять уровень не только физического, но и интеллектуального развития животного.

Большое значение для правильного функционирования организма имеет состояние гормонального фона.

При сбоях в работе эндокринной системе собаки, например при развитии синдрома Кушинга, возникают серьезные изменения как физическом, так и психоэмоциональном плане, влияя на продолжительность жизни питомца.

Как происходит развитие заболевания

Механизм развития синдрома Кушинга достаточно сложный. Гормональное вещество – кортизол, вырабатываемое тканями надпочечников, необходимо для осуществления ряда функций:

• регуляции системы свертывания крови;
• поддержания на нормальном уровне артериального давления;
• устранения воспалительных процессов.

В критической ситуации во время испуга или волнения у собаки начинается повышенная выработка кортизола. Нередко кортизол именуется гормоном стресса. Выработка кортизола производиться корой надпочечников, но регуляцию продуцирования осуществляет другая железа эндокринной системы – гипофиз. Благодаря нормальной работе гипофиза, уровень кортизола в кровяном русле четко регулируется.

При нарушениях в функциях гипофиза, происходит увеличение кортизола в крови и развитие синдрома Кушинга. Причинами развития патологического состояния, могут выступать следующие факторы:

• поражение гипофиза аденомой;
• развитие злокачественных или доброкачественных новообразований в области надпочечников – карцинома или аденома;
• нарушение работы эндокринной системы на фоне продолжительного неконтролируемого приема сильных гормональных медикаментозных препаратов (ятрогенный гиперадренокортицизм).

Профилактика

Предотвратить болезнь можно, для этого достаточно давать питомцу достаточную физическую нагрузку и правильно строить его рацион. Плановые осмотры у ветеринара тоже могут помещать началу синдрома или выявить его на первых этапах.

Будущее питомца

Увы, но это не излечимое заболевание и его последствий никто избежать не сможет. Должное лечение даст возможность питомцу прожить 3 или 4 года без болезненных ощущений.

Не стоит расстраиваться, если эта болезнь подтвердится. У собаки впереди есть ещё несколько лет жизни, а какой она будет, можете определить только вы. Дайте ей возможность провести это время счастливо вместе со своим любимым хозяином

Какие собаки находятся в зоне риска

Особой половой или породной предрасположенности к развитию синдрома Кушинга у собак нет. Но специалисты отмечают тенденцию частого диагностирования патологии у таких пород собак как:

• терьеры;
• бигли;
• боксеры;
• овчарки.

Владельцам этих пород собак рекомендуется тщательно следить за здоровьем своих любимцев, обращая особое внимание на правильное функционирование эндокринной системы.

Ветеринарные врачи настоятельно рекомендуют регулярно проводить сдачу специальных анализов для раннего выявления возможных патологических изменений в области надпочечников или гипофиза.

Анализы и другие методы диагностики

Диагностируют эндокринное заболевание у четвероногих пациентов главным образом с помощью лабораторных методов. Клинические признаки появляются на поздних стадиях патологии, когда сбой в обмене веществ зашел слишком далеко. При малейшем подозрении на синдром Кушинга у собак анализы крови могут показать повышенное количество глюкозы и гемоглобина. В общем анализе наблюдается эритроцитоз и увеличенное содержание лейкоцитов по сравнению с нормой.

Биохимическое обследование крови больного питомца при гиперадренокортицизме в ряде случаев показывает высокий уровень не только кортизола, но и холестерина, щелочной фосфотазы, уменьшение уровня мочевины. В анализах мочи отмечается снижение ее удельного веса.

Подтвердить или опровергнуть диагноз помогут радиографические и рентгенографические методы обследования. С их помощью ветеринарный специалист выявит наличие остеопороза, явлений минерализации надпочечников. Методы также позволяют выявить неопластическую причину развития гиперадренокортицизма у собак.

Высокоэффективным методом диагностики состояния гипофиза и надпочечников является дорогостоящая компьютерная томография. С ее помощью специалист может визуализировать опухоль, определить наличие гиперплазии в надпочечниках. В ряде случаев животному проводят магнитную томографию.

МРТ

В арсенале ветеринарной диагностики имеются также скрининг-тесты, дексаметазоновая проба, позволяющие провести диагностику при синдроме Кушинга у собак. Скрининг-тест основан на определении соотношения кортизола/креатинина в моче. Анализ при этом берут при спонтанном мочеиспускании в домашних условиях (без влияния стрессового фактора).

Дексаметазоновая проба основана на разнице в содержании кортизола в крови до и после введения искусственного гормона. Данный метод не подходит для выявления синдрома Кушинга, обусловленного длительным применением глюкокортикоидов. В этом случае ветеринарный специалист применяет стимулирующую пробу с адренокортикотропным гормоном.

В каком возрасте наиболее высока вероятность развития патологии

Гиперадренокортицизм редко развивается у молодых собак. В ветеринарной практике синдром Кушинга диагностируется у питомцев после 7 лет. Считается, что патологический процесс развивается у животных среднего и пожилого возраста. При этом, гиперадренокортицизм по причине проблем в надпочечниках, развивается у старых животных после 10 летнего возраста. В то же время, синдром Кушинга на фоне нарушений в области гипофиза, диагностируется у собак в возрасте 7-9 лет. Но в некоторых случаях встречается у собак после 2-х лет.

Группы риска: какие породы наиболее подвержены заболеванию?

Синдром Кушинга-Иценко может развиваться у собак абсолютно любой породы. Однако статистика показывает, что наибольшему риску подвержены:

• бостон-терьеры,
• пудели,
• немецкие овчарки,
• боксеры,
• терьеры,
• бигли,
• ретриверы,
• таксы.

Спонтанный гиперадренокортицизм, вызванный опухолью в гипофизе, обычно встречается у маленьких собачек, вес которых составляет не более 20 кг (75% случаев). Особую группу риска составляют кастрированные и стерилизованные животные. Они больше остальных подвержены этому заболеванию, при этом симптоматика проявляется быстрее. Между полом и развитием гиперадренокортицизма связь не установлена. Исследования по этому вопросу ведутся до сих пор, но статистика показывает: и самцы, и самки одинаково подвержены этой болезни.

Первые симптомы синдрома Кушинга у собак

Гиперадренокортицизм развивается постепенно, но при этом характеризуется достаточно специфической клинической картиной. Симптомы патологии достаточно специфичны, в связи с чем квалифицированный ветеринар заподозрит заболевание сразу.

Первые симптомы синдрома Кушинга не ярко выражены и могут напоминать проявления других заболеваний:

• собака старается больше пить воды;
• отмечаются частые позывы к мочеиспусканию;
• нарушение порядка у взрослого животного – собака не может дотерпеть до прогулки и делает лужу дома;
• повышение аппетита;
• выраженная подавленность и апатичность питомца;
• провисание живота по причине ослабления мышечных волокон;
• образование участков алопеции без выраженного зуда;
• проблемы с координацией движений;
• изменение поведения любимца.

Гиперадренокортицизм представляет собой системную патологию, нарушающую работу большинства внутренних органов. Осложнения на фоне синдрома Кушинга, нередко бывают опасными, например, сахарный диабет, повышенное артериальное давление, остеопороз, нарушение работы репродуктивных органов.

Симптоматика

Главной опасностью на пути к выздоровлению будет являться то, что патология практически не регистрируются на ранних стадиях. Тот или иной симптом напоминает в этот промежуток другие болезненные состояния. Развивается гиперадренокортицизм медленно.

Клиническая картина:

• постоянная жажда – первый признак;
• потеря шерсти на боках, животе;
• частое мочеиспускание и диарея;
• потеря/набор веса при обычном рационе;
• отвислый живот из-за атрофии мышц;
• шелушение, истончение кожи;
• вялость, ленивость, плохой сон;
• отдышка, внезапная хромота.

Неприятное изменение для владельцев – странное поведение. Некогда ласковое, весёлое и игривое животное становится непослушным, упрямым, агрессивным. Чем больше прогресс у болезни, тем хуже и опаснее состояние собаки. Во многом влияет постоянный стресс.

Симптомы синдрома Кушинга у собак

С развитием гиперадренокортицизма, в организме возникают соответствующие патологические изменения. Базовыми признаками развития патологии являются:

• Полидипсия – сильная жажда. Животное выпивает в два раза больше жидкости, нежели до этого.
• Изменение тонуса мышечных волокон в области брюшины. В брюшную полость провисают жировые отложения, что приводит к увеличению размеров живота.
• Образование участков алопеции. Облысение у собаки с синдромом Кушинга локализуются в области живота и боков. С течением времени алопеция становиться генерализованной. Остается шерстный покров только в области головы и конечностей.
• Вялость и бессонница. Больное животное может становиться агрессивным, отмечается нарушение сна и странное поведение.
• Гиперпигментация кожных покровов. Гиперадренокортицизм на более поздних стадиях характеризуется сильной угревой сыпью, пигментацией кожи и шелушением в местах, лишенных шерсти.
• Нарушение функций половой системы. Самки утрачивают способность производить на свет потомство. На начальных этапах у сук меняется половой цикл, исчезают проявления течки. При развитии синдрома Кушинга у кобелей, отмечается атрофия придатков.

Больной питомец страдает от одышки, а также ощущает неутолимый голод. В связи с тем, что синдром Кушинга развивается чаще у собак в возрасте, поэтому симптомы патологии могут быть приняты владельцем за первые признаки старения организма.

Болезнь Иценко-Кушинга

Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) — это тяжелое многосимптомное заболевание гипоталамо-гипофизарного генеза, протекающее с проявлениями клинической картины гиперкортицизма, обусловленное наличием опухоли гипофиза или его гиперплазии и характеризующееся повышенной секрецией адренокортикотропного гормона (АКТГ), увеличением продукции гормонов корой надпочечников.

Считается, что при БИК у 85% больных имеется аденома передней доли гипофиза (кортикотропинома), что, по современным представлениям, является первопричиной заболевания. Кортикотропиномы характеризуются небольшими размерами. Это так называемые микроаденомы, располагающиеся внутри турецкого седла. Макроаденомы встречаются при БИК значительно реже. У 15% пациентов с БИК находят диффузную или узелковую гиперплазию АКТГ-продуцирующих клеток (кортикотрофов). Редко у больных БИК обнаруживается первичное «пустое» турецкое седло, либо никаких изменений в этой области на КТ и МРТ не выявляется.

Этиология и патогенез

Причина болезни Иценко-Кушинга точно не установлена. БИК чаще встречается у женщин, редко диагностируется в детском и пожилом возрасте. У женщин заболевание развивается в возрасте от 20 до 40 лет, есть зависимость от беременности и родов, а также от травм головного мозга и нейроинфекций. У подростков БИК часто начинается в период полового созревания.

Установлено, что большинство таких опухолей по своей природе являются моноклональными, что свидетельствует о наличии генных мутаций в исходных клетках.

В онкогенезе АКТГ-продуцирующих опухолей гипофиза важная роль принадлежит аномальной чувствительности гипофиза к гипоталамическим факторам. Усиление стимулирующего действия нейрогормонов или ослабление ингибирующих сигналов имеет значение в процессах образования и роста опухоли гипофиза. Нарушение действия ингибирующих нейрогормонов, таких, как соматостатин и допамин, может сопровождаться усилением деятельности стимулирующих нейрогормонов. Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о том, что неконтролируемая клеточная пролиферация опухолей гипофиза может стать результатом нарушения действия ростовых факторов.

Потенциальным механизмом развития кортикотропином может стать спонтанная мутация генов рецепторов КРГ или вазопрессина.

Автономная секреция АКТГ опухолью приводит к гиперфункции коры надпочечников. Поэтому основная роль в патогенезе БИК отводится повышению функции коры надпочечников. При АКТГ-зависимой форме болезни Иценко-Кушинга имеет место повышение функциональной активности всех трех зон коры надпочечников: изменения в клетках пучковой зоны ведут к гиперсекреции кортизола, клубочковой — к повышению альдостерона и сетчатой — к усилению синтеза дегидроэпиандростерона (ДГЭС).

Для болезни Иценко-Кушинга характерно не только повышение функционального состояния коры надпочечников, но и увеличение их размеров. В 20% случаев на фоне гиперплазии надпочечников обнаруживаются вторичные аденомы небольших размеров (1–3 см).

При кортикотропиномах кроме гиперсекреции АКТГ наблюдается нарушение функции гипофизарных гормонов. Так, базальная секреция пролактина у больных с БИК нормальная или незначительно повышена. Соматотропная функция гипофиза у больных с кортикотропиномами снижена. Стимулирующие тесты с инсулиновой гипогликемией, аргинином и L-Допа показали снижение резервов СТГ при болезни Иценко-Кушинга. Уровень гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ) у больных снижен. Это обусловлено прямым супрессивным действием избытка эндогенных кортикостероидов на секрецию рилизинг-гормонов гипоталамусом.

Клиническая картина

Клиническая картина болезни Иценко-Кушинга обусловлена избыточной секрецией кортикостероидов и, в первую очередь, глюкокортикоидов. Увеличение массы тела характеризуется своеобразным («кушингоидный» тип ожирения) неравномерным перераспределением подкожно-жировой клетчатки в области плечевого пояса, надключичных пространств, в области шейных позвонков («климактерический горбик»), живота, при сравнительно тонких конечностях. Лицо становится круглым («лунообразное»), щеки — багрово-красного цвета («матронизм»). Кроме того, при БИК наблюдаются трофические изменения кожи. При осмотре кожные покровы истонченные, сухие с наклонностью к гиперкератозу и имеют багрово-цианотичную окраску. На бедрах, груди, плечах, животе появляются своеобразные полосы растяжения (стрии) красно-фиолетового цвета. Характер стрий — «минус» ткань. Эти стрии отличаются от бледных или розовых полос растяжения, которые встречаются при ожирении, в период беременности или родов. Появление стрий при БИК связано с нарушением белкового обмена (катаболизм белков), в результате чего кожа истончается. Наличие гематом при незначительных травмах является следствием повышенной ломкости капилляров и истончения кожи. Наряду с этим отмечается гиперпигментация кожных покровов в местах трения (шея, локтевые суставы, подмышечные впадины). У женщин часто наблюдается повышенное оволосение (гирсутизм) на лице (усы, борода, бакенбарды) и груди. Половые расстройства в виде вторичного гипогонадизма являются одним из ранних симптомов при БИК.

В симптомокомплексе БИК наиболее существенным в клинической картине заболевания является поражение сердечно-сосудистой системы. Сочетание артериальной гипертонии с нарушениями метаболизма в сердечной мышце приводит к хронической недостаточности кровообращения и другим изменениям со стороны сердечно-сосудистой системы. Миопатия часто является характерным симптомом гиперкортицизма, который выражается дистрофическими изменениями мышц и гипокалиемией. Атрофические процессы, затрагивающие поперечно-полосатую и мышечную систему, особенно заметны в верхних и нижних конечностях («истончение» рук и ног). Атрофия мышц передней брюшной стенки ведет к увеличению живота.

Содержание калия в эритроцитах и мышечной ткани (в том числе и в миокарде) значительно снижено. Нарушения электролитного обмена (гипокалиемия и гипернатриемия) лежат в основе электролитно-стероидной кардиопатии и миопатии. При БИК нарушения углеводного обмена различной степени выраженности наблюдаются у большого числа больных. При этом у 70–80% пациентов выявляется нарушенная толерантность к глюкозе, а у остальных — сахарный диабет 2 типа. Клинические проявления диабета характеризуются гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью и отсутствием склонности к кетоацидозу. Диабет имеет, как правило, благоприятное течение, и для его компенсации достаточно назначения диеты и пероральных сахароснижающих препаратов.

Вторичный иммунодефицит проявляется гнойничковыми (акне) или грибковыми поражениями кожи и ногтевых пластин, трофическими язвами голеней, длительным периодом заживления послеоперационных ран, хроническим и трудно поддающимся лечению пиелонефритом. Энцефалопатия в виде изменения вегетативной нервной системы при БИК ярко выражена и многообразна. Синдром вегетативной дистонии характеризуется эмоционально-личностными сдвигами: от нарушения настроения, сна и до выраженных психозов.

Системный остеопороз представляет собой распространенное и нередко тяжело протекающее проявление гиперкортицизма при БИК в любом возрасте. Остеопороз является причиной болей в позвоночнике, часто приводит к снижению высоты тел позвонков и спонтанным переломам ребер и позвонков.

В зависимости от выраженности гиперкортицизма и формирования клинических симптомов различают несколько степеней тяжести БИК. Легкая форма характеризуется умеренной выраженностью симптомов заболевания; средняя — выраженностью всех симптомов при отсутствии осложнений. Тяжелая форма отличается выраженностью симптомов и наличием осложнений (сердечно-легочная недостаточность, стероидный диабет, прогрессирующая миопатия, патологические переломы, тяжелые психические расстройства). В зависимости от скорости нарастания клинической симптоматики различают быстропрогрессирующее (три–шесть месяцев) и торпидное течение заболевания, которое проявляется сравнительно медленным (от одного года и более) развитием гиперкортицизма.

При подозрении на БИК необходимо проверить, имеется ли у больного гиперкортицизм, затем провести дифференциальную диагностику форм гиперкортицизма (БИК, АКТГ-эктопированный синдром, синдром Иценко-Кушинга), сходных синдромов (ожирение, метаболический синдром, пубертатно-юношеский диспитуитаризм, алкогольное поражение печени) и установить локализацию основного патологического процесса.

Диагноз и дифференциальный диагноз

При подозрении на болезнь Иценко-Кушинга после сбора анамнеза и клинического осмотра у всех больных с помощью методов лабораторной диагностики необходимо подтвердить наличие гиперкортицизма. На первом этапе выявляется повышенная продукция кортизола. С этой целью определяют суточный ритм секреции кортизола в плазме крови утром (8.00-9.00) и вечером (23.00-24.00). Для больных БИК характерно повышение утреннего уровня кортизола в плазме крови, а также нарушение ритма секреции кортизола, т. е. в ночное или вечернее время уровень кортизола остается повышенным. Определение суточной экскреции свободного кортизола в моче является также необходимым методом лабораторной диагностики для подтверждения гиперкортицизма. Уровень свободного кортизола в моче определяется РИА-методом. Для здоровых лиц содержание кортизола колеблется от 120 до 400 нмоль/с. У больных с БИК экскреция кортизола в суточной моче повышена.

В сомнительных случаях для дифференциальной диагностики между патологическим эндогенным и функциональным гиперкортицизмом проводится малая проба с дексаметазоном. Она основана на подавлении продукции эндогенного АКТГ высокими концентрациями кортикостероидов по принципу обратной связи. Если секреция кортизола не снижается на 50% и более от исходного уровня, это свидетельствует о наличии гиперкортицизма.

Таким образом проводится дифференциальная диагностика патологического и функционального гиперкортицизма.

При выявлении повышенной продукции кортизола необходимо провести следующий этап обследования — дифференциальную диагностику между формами эндогенного патологического гиперкортицизма (БИК, СИК, АКТГ-эктопированный синдром), болезнью Иценко-Кушинга, АКТГ-эктопированным синдромом и синдромом Иценко-Кушинга. Этот этап обследования включает в себя определение ритма секреции АКТГ в плазме крови и проведение большой пробы с дексаметазоном.

Для БИК характерны нормальное или повышенное (до 100 –200 пг/мл) утреннее содержание АКТГ и отсутствие его снижения в ночное время. При АКТГ-эктопированном синдроме секреция АКТГ повышена и может колебаться от 100 до 200 пг/мл и выше, и при этом также отсутствует ритм его секреции. При АКТГ-независимых формах гиперкортицизма (синдром Иценко-Кушинга, макро- или микроузелковая дисплазия надпочечников) утреннее содержание АКТГ, как правило, снижено при отсутствии ритма его секреции.

Большая проба с дексаметазоном в настоящее время широко применяется для диагностики патологического гиперкортицизма.

При БИК, как правило, происходит снижение уровня кортизола на 50% и более от исходного уровня, тогда как при АКТГ-эктопированном синдроме это наблюдается лишь в редких случаях. При АКТГ-независимых формах синдрома Иценко-Кушинга указанного снижения уровня кортизола также не отмечается, так как продукция гормонов опухолью не зависит от гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений.

В зарубежной литературе для диагностики БИК широко используется проба с кортиколиберином (КРГ). Введение КРГ приводит к стимуляции секреции АКТГ у больных БИК. При БИК содержание АКТГ в плазме крови увеличивается более чем на 50%, а уровень кортизола на 20% от исходного. При АКТГ-эктопированном синдроме концентрация АКТГ практически не меняется.

Методы топической диагностики при БИК используются для выявления патологического процесса в гипоталамо-гипофизарной области и надпочечниках (диагностика микро- или макроаденомы гипофиза и гиперплазии надпочечников). К таким методам следует отнести рентгенографию костей черепа, КТ или МРТ головного мозга, УЗИ надпочечников и КТ или МРТ надпочечников.

Визуализация кортикотропином представляет собой наиболее диагностически сложную задачу, так как размер их бывает очень небольшой (2–10 мм). При этом в поликлинических условиях в первую очередь проводится рентгенография костей черепа (боковая рентгеновская краниограмма) с целью выявления рентгенологических признаков аденомы гипофиза. Существуют следующие явные или косвенные признаки аденомы гипофиза: изменение формы и увеличение размеров турецкого седла, локальный или тотальный остеопороз спинки седла, «двухконтурность» дна, выпрямление передних и задних клиновидных отростков.

В настоящее время магнитно-резонансную томографию и/или компьютерно-томографическое исследование принято считать основными методами диагностики аденомы гипофиза. Методом выбора при визуализации кортикотропином является МРТ или МРТ с контрастированием. Преимуществами этого метода, по сравнению с КТ, можно считать лучшую выявляемость микроаденомы гипофиза и синдрома «пустого» турецкого седла, который может встречаться при болезни Иценко-Кушинга.

Лечение БИК

Лечение БИК должно быть направлено на исчезновение основных клинических симптомов гиперкортицизма, стойкую нормализацию уровня АКТГ и кортизола в плазме крови с восстановлением их суточного ритма и нормализацию кортизола в суточной моче.

Все методы лечения болезни Иценко-Кушинга, которые используются в настоящее время, можно разделить на четыре группы: нейрохирургическое (транссфеноидальная аденомэктомия), лучевое (протонотерапия, γ-терапия), комбинированное (лучевая терапия в сочетании с односторонней или двусторонней адреналэктомией) и медикаментозное лечение. Из них основные виды — нейрохирургическое, лучевое и комбинированное; медикаментозная терапия применяется как дополнение к ним.

В настоящее время во всем мире предпочтение отдается транссфеноидальной аденомэктомии. Этот метод позволяет добиться быстрой ремиссии заболевания с восстановлением гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений у 84–95% больных уже через шесть месяцев. Показанием к аденомэктомии служит четко локализованная (на основании данных КТ или МРТ) опухоль гипофиза. Аденомэктомия может быть проведена повторно, если имеется подтвержденный на КТ или МРТ продолженный рост аденомы гипофиза, в любые сроки после операции. Этот метод характеризуется минимальным количеством осложнений (около 2–3%) и очень низкой послеоперационной летальностью (0–1%).

Адреналэктомия — тотальная одно- или двусторонняя — применяется только в комбинации с лучевой терапией. При крайне тяжелой и прогрессирующей форме заболевания осуществляется двусторонняя адреналэктомия в сочетании с лучевой терапией для профилактики развития синдрома Нельсона (прогрессирование роста аденомы гипофиза при отсутствии надпочечников). После тотальной двусторонней адреналэктомии пациент пожизненно получает заместительную гормональную терапию.

Из методов лучевой терапии в настоящее время используются протонное облучение и дистанционная γ-терапия, при этом предпочтение отдается протонотерапии. Протонное облучение наиболее эффективно в связи с тем, что энергия выделяется в области аденомы гипофиза и при этом окружающие ткани затрагиваются минимально. Абсолютным противопоказанием к проведению протонотерапии является опухоль гипофиза более 15 мм в диаметре и супраселлярное ее распространение с дефектом полей зрения.

γ-терапия как самостоятельный метод лечения применяется в последнее время редко и только при невозможности проведения аденомэктомии или протонотерапии. Эффективность действия этого метода следует оценивать не раньше, чем через 12–15 и более месяцев после проведения курса облучения.

Медикаментозная терапия при БИК должна использоваться в следующих случаях: подготовка пациента к проведению лечения основным методом, облегчение течения послеоперационного периода и сокращение срока наступления ремиссии заболевания. Фармакологические препараты, применяемые с этой целью, делятся на несколько групп: производные аминоглютетимида (мамомит 250 мг, ориметен 250 мг, средняя суточная доза — 750 мг/сут, максимальная суточная доза — 1000–1500 мг/сут), производные кетоконазола (низорал 200 мг/сут, суточная доза — 400–600 мг/сут, максимальная суточная доза — 1000 мг/сут) и производные пара-хлорфенила (хлодитан, лизодрен, митотан, начальная доза — 0,5 г/сут, лечебная доза — 3–5 г/сут). Принципы медикаментозной терапии следующие: после определения степени переносимости лекарственного средства лечение надо начинать с максимальных доз. На фоне приема препарата необходимо осуществлять контроль за содержанием кортизола в плазме крови и суточной моче не реже чем один раз в 10–14 дней. В зависимости от уровня снижения кортизола в каждом конкретном случае подбирается поддерживающая доза препарата. Передозировка препаратами, блокирующими биосинтез стероидов в надпочечниках, может приводить к развитию надпочечниковой недостаточности.

Из препаратов, ингибирующих действие АКТГ, преимущественно используются бромокриптин-парлодел (в дозе 2,5 –5 мг) или отечественный препарат абергин, (в дозе 4–8 мг).

Коррекцию электролитного обмена необходимо проводить как до начала лечения основного заболевания, так и в ранний послеоперационный период. Наиболее целесообразно применение препаратов калия (раствор хлористого калия или таблеток ацетата калия 5,0 г и более в день) в сочетании с спиронолактонами, в частности верошпироном. Рекомендуемая доза верошпирона до 200 мг/сут перорально.

Подходы к лечению артериальной гипертонии при гиперкортицизме такие же, как и при артериальной гипертонии без повышения функции надпочечников. Надо отметить, что у большинства пациентов с БИК не удается достичь оптимального АД без снижения уровня кортизола.

Патогенетический подход к терапии сахарного диабета при гиперкортицизме предполагает эффективное воздействие на основные звенья: инсулинорезистентность периферических тканей и неспособность инсулярного аппарата преодолеть эту резистентность. Обычно предпочтение отдается сульфаниламидным препаратам второго поколения, так как они обладают большей активностью и меньшей гепато- и нефротоксичностью.

Начинать лечение сульфонилмочевинными препаратами следует с минимальной дозы. При необходимости дозу увеличивают, ориентируясь на результаты измерений уровня глюкозы в крови. Если лечение не дает желаемых результатов, следует сменить препарат. Во время лечения любыми сахароснижающими средствами больной должен соблюдать диету. Если лечение максимальными дозами производными сульфонилмочевины (ПСМ) оказывается безрезультатным, можно использовать их комбинацию с бигуанидами. Теоретическое обоснование необходимости комбинированной терапии основывается на том, что препараты этих групп имеют различные точки приложения своего основного действия. Метформин — 400 мг (cиофор — 500 и 850 мг, глюкофаж — 500, 850 и 1000 мг) — единственный на сегодняшний день препарат бигуанидов, который снижает инсулинорезистентность. Инсулинотерапия показана при БИК в тех случаях, когда не удается нормализовать уровень глюкозы в крови с помощью пероральных сахароснижающих препаратов или планируется хирургическое вмешательство. Применяется инсулин короткого действия, препараты средней длительности и длительного действия и их комбинация. Операция должна планироваться на первую половину дня: перед операцией вводят инсулин короткого действия или средней продолжительности действия п/к. Во время операции проводят инфузию 5% глюкозы в/в с добавлением инсулина короткого действия из расчета 5 — 10 ЕД/л, скорость инфузии — 150 мл/ч. Инфузию 5% глюкозы с инсулином короткого действия продолжают и после операции, пока больной не начнет самостоятельно принимать пищу. Затем пациент переводится на пероральные сахароснижающие препараты и осуществляется контроль сахара крови.

Лечение стероидного остеопороза (СОП) даже после ликвидации гиперкортицизма длительное. Препараты для лечения СОП условно можно разделить на три группы: средства, влияющие на процессы костной резорбции, препараты, стимулирующие костное формирование, и препараты многопланового действия. К препаратам, снижающим резорбцию костной ткани, относится кальцитонин (миокальцик). Этот препарат используется в двух лекарственных формах: в ампулах и в виде назального спрея. Курсы длительностью два месяца следует проводить три раза в год. Бисфосфонаты (фосамакс, ксидифон) относятся к препаратам, которые снижают резорбцию костной ткани. При терапии бисфосфонатами рекомендуется дополнительный прием солей кальция (500–1000 мг в сутки). Одним из наиболее эффективных препаратов, стимулирующих костеобразование и увеличивающих массу кости, являются соли фтора. Лечение продолжают от шести месяцев до одного года.

Считается, что анаболические стероиды уменьшают костную резорбцию и индуцируют положительный кальциевый баланс благодаря увеличению абсорбции кальция из кишечника и реабсорбции кальция почками. Кроме того, по некоторым данным, они стимулируют активность остеобластов и увеличение мышечной массы. Они назначаются в основном парентерально, прерывистыми курсами по 25–50 мг один-два раза в месяц в течение двух месяцев три раза в год.

Препараты активного метаболита витамина Д (оксидевит, альфа Д3-Тева) широко применяются при БИК. При СОП они используются в дозе 0,5–1,0 мкг/дн как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами (Д3+кальцитонин, Д3+соли фтора, Д3+бисфосфанаты). При комплексном лечении БИК и СОП также возможно применение препарата остеопан, содержащего кальций, витамин Д3, магний и цинк, назначая по две таблетки три раза в день.

Симптоматическое лечение СОП включает в себя обезболивающую терапию: анальгетики, назначение нестероидных противовоспалительных средств, а также центральных миорелаксантов, так как на генез боли при СОП оказывает влияние и спазм параспинальных мышц. Соли кальция самостоятельного значения при лечении стероидного ОП не имеют, но являются обязательным компонентом комплексной терапии. В клинической практике предпочтение в настоящее время отдается быстрорастворимым солям кальция. Кальций форте содержит в одной растворимой таблетке 500 мг кальция-элемента. Препараты кальция следует назначать в один прием, на ночь. При лечении СОП кальций надо применять ежедневно в суточной дозе 500–1000 мг в комбинации с препаратами патогенетической терапии ОП. Абсолютным показанием для назначения корсета при СОП являются боли в спине и наличие компрессионных переломов тел позвонков.

Прогноз БИК зависит от длительности, тяжести заболевания и возраста больного. При небольшой длительности заболевания, легкой форме и возрасте до 30 лет прогноз благоприятный. После адекватного лечения наблюдается выздоровление. При среднетяжелой форме заболевания и при длительном его течении у больных после нормализации функции гипофиза и надпочечников часто остаются необратимые изменения со стороны сердечно-сосудистой системы и костной системы, которые требуют дополнительного лечения. Вследствие двусторонней адреналэктомии у пациентов развивается хроническая надпочечниковая недостаточность. При стабильной надпочечниковой недостаточности и отсутствии тенденции к росту аденомы гипофиза прогноз благоприятный, хотя трудоспособность больных ограничена.

С. Д. Арапова, кандидат медицинских наук Е. И. Марова, доктор медицинских наук, профессор Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

Диагностика заболевания у собак

Внешние признаки развития синдрома на последних стадиях хоть и видны невооруженным взглядом, требуют подтверждения в условиях ветеринарной клиники. Врач обязан провести тщательную диагностику, основой которой является:

• проведение общеклинического и биохимического анализов крови;
• исследование мочи с целью определения белковых компонентов;
• специфические тесты для определения гормонального фона;
• ультразвуковая диагностика для выявления новообразований в области надпочечников;
• магнитно-резонансная или компьютерная томография для выявления опухолевых процессов в области гипофиза.

На основании полученных данных, специалист разрабатывает тактику лечения.

Лечение синдрома Кушинга у собак

Основная цель назначаемой терапии при диагностированном синдроме Кушинга – нормализация уровня гормона стресса в кровяном русле. Параллельно проводиться лечение с целью поддержания функций внутренних систем. Используются консервативные или хирургические методы лечения. При ранней диагностике гиперадренокортицизма, назначаются Митотан или Кетоконазол. Митотан назначают в дозировке 50 мг на каждый килограмм веса. Длительность лечения 14 дней. При отсутствии положительных результатов, дозировку увеличивают до 100 мг на 1 кг веса. Спустя 7 дней проводиться контрольный анализ крови.

Кетоконазол рекомендуется животным при синдроме Кушинга, осложненного грибковой инфекцией кожного покрова. Назначается медикаментозный препарат 10 мг на 1 кг веса в течение 7 дней. Далее вторая неделя – увеличение дозировки в 20 мг на 1 кг веса. Третья неделя – 20 мг на каждый килограмм веса.

Оперативное вмешательство проводиться не во всех случаях. Назначается хирургическая операция при диагностированной опухоли надпочечников. При удалении желез гормональная терапия должна быть пожизненной.

Домашнее лечение синдрома Кушинга у собак

Лечение народными средствами при диагностированном гиперадренокортицизме не возможно. Терапия должна быть назначена специалистом. В домашних условиях владелец должен четко выполнять все рекомендации ветеринарного врача. В зависимости от стадии заболевания, терапия будет различаться. Вылечить патологию возможно, но только в том случае, если она была выявлена на ранних стадиях.

Как правило, в запущенных случаях терапия пожизненная. Назначаются гормональные средства Митотан или Трилостан. На ранних стадиях рекомендуется назначение Кетоконазола, в более поздних случаях проводят терапию серьезными препаратами, такими как Веторил (подавляет выработку кортизола, воздействуя на гипофиз), и Митотан (противоопухолевое средство с выраженным цитотоксическим воздействием на ткани надпочечников без разрушения клеток).

Диета при диагностированном заболевании

Без правильно организованной диеты, лечение патологии не может быть успешным. Рекомендуются специальные готовые корма супер-премиума класса. Синдром Кушинга сопровождается поражением всех систем организма, поэтому питание должно быть направлено на стабилизацию работы:

• Желудочно-кишечного тракта. Воспалительные процессы в области желудка и кишечника нередко являются последствием развития гиперадренокортицизма. Правильно подобранные корма обеспечивают нормальную работу пищеварительного тракта, улучшая функциональность всего организма.
• Поджелудочной железы. Высококачественный хорошо усваивающийся корм, позволяет повысить активность ферментов поджелудочной железы, предотвращая развитие панкреатической экзокринной недостаточности.
• Кишечника. Наличие в качественном корме растворимых и нерастворимых волокон, обеспечивает правильную работу кишечника, восстанавливая микрофлору.

Прогноз при синдроме Кушинга

Гиперадренокортицизм – серьезный патологический процесс, оказывающий негативное влияние на весь организм в целом. На фоне синдрома Кушинга у собаки снижается резистентность организма к различным инфекциям вирусного, бактериального и грибкового происхождения.

Специалисты не дают четких прогнозов, так как оценить ущерб для организма при гиперадренокортицизме не возможно. Согласно статистике, при своевременно начатой терапии на ранних стадиях, собака проживает порядка 3-х лет. Зависит это от ряда факторов, среди которых лидируют возраст собаки и наличие других патологий хронического типа.

Как долго длится лечение

Синдром Кушинга при отсутствии лечения прогрессирует, провоцируя серьезные осложнения, такие как сахарный диабет, проблемы в работе миокарда и сосудов, недостаточность почек или печени. На фоне гиперадренокортицизма нередко развиваются нарушения в работе щитовидной железы, возникают поражения кожных покровов инфекционными заболеваниями, диагностируются проблемы в работе половой и мочевыделительной системы.

В некоторых случаях, лечение занимает от 3 недель до нескольких месяцев. После оперативного вмешательства с целью удаления надпочечников, гормональная терапия пожизненная.

Лечение

Полностью восстановить здоровье собаке и работу организма уже невозможно, точно так же, как старому человеку нельзя вернуть молодость. Терапевтические меры направлены на то, чтобы понизить уровень кортизола, наладить работу органов, в некоторых случаях – удалить новообразование. Отказываться от лечения нельзя. Болезнь будет прогрессировать и приведёт к летальному исходу.

Лечебные мероприятия и поддерживающая терапия улучшают общее состояние питомца и продлевают его жизнь минимум на 2,5-3 года, что для собаки является большим сроком.

Хирургические мероприятия

Если опухоль обнаружена в надпочечнике, проводят хирургические мероприятия по его удалению. Важно, чтобы новообразование было доброкачественным, и не было метастаз в других органах.

Операции по удалению новообразования в мозге в нашей стране не проводятся. Ветврач может назначить препараты, приостанавливающие её рост. Одновременно могут предложить операцию по удалению обоих надпочечников, чтобы прекратить выработку гормонов. В дальнейшем требуется постоянное введение кортизола в виде инъекций и замещающая гормональная терапия.

Хирургическое вмешательство возможно не для всех собак. В некоторых случаях питомец может быть ослаблен из-за возраста, или иметь другие серьёзные заболевания. В таких случаях операция будет малоэффективна и ухудшит общее состояние животного.